2024-11-21 08:54:39来源：jinnianhui金年会官网 作者：jinnian金年会官网
自免药物povetacicept (ALPN-303)，有望在2024年下半年进入III期临床开发阶段；该药物是一款BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）细胞因子双重拮抗剂，在II期针对IgA肾病（IgAN）试验中，
Povetacicept是一款高效BAFF/APRIL双重拮抗剂，BAFF可分别与B细胞活化因子受体（BAFF-R)、B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI)3个受体结合，而APRIL则与受体BCMA、TACI结合发挥作用，两者在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥关键作用，包括自身免疫性大疱病、肾小球肾炎、自身免疫性血细胞减少症、结缔组织病、自身免疫性神经系统疾病等。
Povetacicept与atacicept、泰它西普为同类药物；相比之下，对APRIL、BAFF的亲和力更强。目前，povetacicept 正在被开发用于治疗多种严重疾病，包括自身免疫性肾病和自身免疫性血细胞减少症等。
官宣并购的同日，公司展示了 povetacicept 的最新临床数据：在一项针对povetacicept治疗自身免疫性肾小球肾炎（包括IgA肾病）的多剂量、多队列、开放标签、1b/2a期研究中，每4周皮下注射povetacicept一次；截至 2024 年 3 月 1 日，共41 名 IgAN 患者每 4 周皮下注射 80 或 240 mg 的povetacicept，结果显示：
Povetacicept 80 mg SC Q4W 治疗具有临床意义上的蛋白尿改善，36 周时尿蛋白与肌酐比值 (UPCR；n=6)较基线周时，通过肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能稳定。
两种剂量的治疗均与关键疾病相关生物标志物 Gd-IgA1 的显着降低相关，80 mg 剂量在 40 周时降低了68.9%，240 mg 剂量在 20 周时降低了 78.6%。
两种剂量均实现了IgA/C3 和 Gd-IgA1/C3 比率的降低，这是IgAN 的额外严重程度和预后生物标志物。
两种剂量在 IgAN 中均具有良好的耐受性，没有 IgG 3 g/L 的情况，也没有严重感染。
IgA 肾病是全世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，起病隐匿，主要累及青壮年，病理改变表现为肾小球系膜IgA1 沉积、诱导系膜细胞和系膜基质增生、细胞因子分泌，导致肾脏损伤。该病临床表现多样，主要为反复发作的血尿，伴或不伴蛋白尿，常常伴发粘膜感染，进而引发进展性肾功能不全甚至肾衰竭，严重损害患者的身体健康。
根据佛若斯特沙利文的报告，2020 年全球IgA肾病患者达926.69 万人（其中中国220 万人），预计2030 年达到1,016.52万人（其中中国237 万人）。
传统IgA 肾病的治疗方案往往以对症治疗为主，包括血管紧张素转换酶和血管紧张素受体阻滞剂等，激素等则被建议用于改善远期预后，治疗方案整体疗效有限且副作用较大，患者有较大的新疗法需求。
截至目前，全球获批IgA肾病的药物仅两款，分别为云顶新耀与Calliditas公司的布地奈德迟释胶囊（耐赋康®）及TRAVERE公司的司帕生坦片（TRAVERE）。
2020年6月，Alpine曾与艾伯维达成协议，以6000万美元预付款，8.05亿美元期权行使和开发、监管及商业里程碑付款和净销售额分层版税，授权同类首创CD28/ICOS共刺激双联拮抗剂acazicolcept的独家许可选择权。针对该药物开展的Synergy研究自2021年6月开始入组，计划在两年内完成研究，共招募130名系统性红斑狼疮患者，但在俄罗斯开设的试验计划因战争原因导致入组率迟迟未能实现，研发支出超出Alpine预期。
2023年12月，公司再次与艾伯维修订了acazicolcept的许可协议，艾伯维同意其提前结束用于治疗系统性红斑狼疮的2期Synergy研究，但7500万美元期权行使费减少至1000万美元，且潜在开发、商业和里程碑付款以及特许权使用费也比原协议减少25%。
近年来，Vertex重点推进自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎，癌症，炎性肠病）管线，据不完全统计，目前Vertex在免疫领域布局8款创新药；多数处于中后期研发阶段。
