2024-11-21 09:20:31来源：jinnianhui金年会官网 作者：jinnian金年会官网
6月23日，上海交通大学医学院隶属仁济医院上海市肿瘤研讨所覃文新团队在《天然总述·胃肠病学和肝病学》杂志宣布长篇述评，总结了CRISPR-Cas9功用基因挑选技能在肝癌中的研讨开展，论述了当时使用该技能在探究肝癌产生开展和耐药机制以及开发医治新靶点新战略等方面的开展，并对肝癌研讨的瓶颈问题与未来开展趋势提出了见地和考虑。
肝癌是一种多基因参加、多要素介导、病理机制杂乱的恶性肿瘤。全球每年新增原发性肝癌84万多例，逝世78万多例，其间约50%产生在我国，是我国高发恶性肿瘤之一。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的首要类型，约占肝癌患者的85%-90%。对前期肝癌，手术切除是有用医治手法，但由于肝癌前期确诊困难，病况开展快，大部分患者确诊时已开展到中晚期，失去了手术时机，5年生计率仅15-18%左右。
近年来，跟着高通量测序技能的快速开展及广泛使用，已判定驱动肝癌产生开展的要害基因骤变如TERT启动子、TP53、CTNNB1、ARID1A、AXIN1等。然而与黑色素瘤中的BRAF骤变或肺癌中的EGFR骤变等不同，肝癌中的大多数骤变无法直接作为有用药物靶点。作为现在临床上肝癌医治的一线药物多激酶靶点抑制剂Sorafenib和Lenvatinib，仅能供给有限的生计获益。
近年来，免疫检查点阻断（ICB）疗法在肿瘤医治范畴遭到广泛重视，但临床患者的整体反响率仅为10%-20%。
虽然曩昔十余年对肝癌医治的探究已获得一些打破，但仍面对肝癌研讨范畴中最亟待解决的要害问题：开展期肝癌缺少有用医治手法且现在规范疗法医治作用有待进一步前进。
作者在述评中体系介绍了不同高通量功用基因挑选渠道的原理和优缺点，并从怎么判定肝癌产生开展的驱动基因、探究肝癌药物反响敏感性和耐药机制以及怎么开发肝癌医治新靶点这三个方面体系论述了使用高通量功用基因挑选渠道获得的许多打破和开展。
在怎么将效果转化为临床医治计划问题上，作者进一步剖析了或许面对的应战与潜在的机会。在肝癌异质性、复发和搬运以及肿瘤免疫等研讨范畴，文章指出CRISPR-Cas9高通量功用基因挑选技能渠道具有较大的使用价值和发挥空间，而这些研讨终究将有助于加深对肝癌的了解，拓荒新的潜在医治战略。
CRISPR-Cas9功用基因挑选技能以高通量方法挑选和判定肿瘤产生开展相关基因，促进了癌症研讨的前进。这种高通量挑选渠道为探究耐药机制和发现医治靶点等供给了有用东西，述评对覃文新团队运用CRISPR-Cas9功用基因挑选技能在开展期肝癌医治方面的探究进行了概要论述。
上海市肿瘤研讨所覃文新研讨员、王存研讨员，荷兰癌症研讨所RenéBernards院士为述评一起通讯作者，上海市肿瘤研讨所王存研讨员、曹颖博士和硕士研讨生杨晨为本文一起榜首作者。
