2024-11-21 09:16:20来源：jinnianhui金年会官网 作者：jinnian金年会官网
2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌范畴学术盛会——第22届国际肺癌大会（WCLC）以虚拟会议方式隆重召开，君实生物特瑞普利单抗携三项最新研讨效果露脸。中国医学科学院肿瘤医院王洁教授以口头报告（Mini Oral，编号：MA13.08）方式初次发布特瑞普利单抗联合化疗用于一线医治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期要害注册临床研讨（CHOICE-01研讨）的期中剖析效果。一起，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅佐医治初治潜在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的开始研讨效果，以及特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和含铂化疗医治初治晚期肺肉瘤样癌（PSC）患者的研讨规划也别离以壁报（Poster，编号：P15.02，P14.06）方式进行展现。君实生物特瑞普利单抗在肺癌范畴的多层次布局逐步进入收成季。
CHOICE-01研讨是国内首个在一个研讨中一起归入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种安排学类型患者中，将抗PD-1单抗联合化疗作为一线医治的大型、随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心III期临床研讨（NCT03856411）。此次CHOICE-01研讨在WCLC上发布的期中剖析效果也是特瑞普利单抗在肺癌范畴的首个要害注册临床数据。研讨效果显现，与单纯化疗方案比较，特瑞普利单抗联合化疗一线医治晚期NSCLC可显着延伸患者的无发展生计期（PFS），下降疾病发展危险，并在总生计期（OS）方面调查到了获益趋势。
CHOICE-01研讨共归入465例无EGFR/ALK驱动基因骤变的初治晚期NSCLC患者，包含220例鳞癌患者（47%）和245例非鳞癌患者（53%），超越80%的患者在参加研讨还未用药时确诊为IV期。到2020年11月17日，特瑞普利单抗联合化疗组（n=309）与安慰剂联合化疗组（n=156）的中位PFS为8.3个月和5.6个月（HR=0.58，[95％CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利单抗组的疾病发展危险下降了42%，且不管PD-L1表达和安排类型怎么均可获益（鳞癌：45%，非鳞癌：41%）。32.6%的患者在1年内未产生疾病发展，获益份额是安慰剂组的2倍以上。
一起，到2021年3月，OS数据仍未老练，但现已调查到特瑞普利单抗组有生计获益趋势，预估中位OS为21.0个月 vs. 16.0个月。
在抗肿瘤活性方面，特瑞普利单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）为63.4% vs. 41.7%（p0.0001），缓解持续时间（DoR）为8.3个月 vs. 4.2个月。安全性方面，最常见的医治期间不良事情（TEAEs）大多为1~2级，特瑞普利单抗组和安慰剂组3级及以上TEAE产生率类似，未调查到新的安全信号。
“相较单纯运用化疗，在一线化疗晚期NSCLC的医治中参加特瑞普利单抗显现出了更优的PFS，更高的ORR和更长的DoR，且已调查到显着的OS获益趋势，等待后续数据将为特瑞普利单抗联合化疗作为NSCLC一线医治挑选供给更有力的证明。”CHOICE-01研讨的首要研讨者王洁教授表明，“更令我感到欣喜的是，CHOICE-01研讨从方案规划到履行，处处表现着研制团队对患者利益最大极限的保证和尊重。”
研制团队创始在鳞癌患者中以白蛋白紫杉醇作为对照方案，相较紫杉醇的打针体会更好，给药更为便当，有助于提高患者用药的依从性。CHOICE-01研讨的方案中还设置了“自动穿插”，如安慰剂组患者呈现疾病发展，研讨者会答应其穿插承受特瑞普利单抗持续承受医治。此外，研讨入组和随访也正值新冠疫情严峻的时期，研制团队在防疫维护、交通出行、入院医治等方面尽心竭力，保证入组患者都能取得及时的医治。
君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表明：“CHOICE-01是特瑞普利单抗的4项肺癌要害注册临床中最先发布数据的研讨。它的活跃效果关于特瑞普利单抗后续在肺癌范畴的表现是个好的开始。肺癌是全球范围内最常见，也是致死率最高的肿瘤类型。因而，在现在的规范医治化疗之外，咱们有必要开发更多互补的医治手法，以期改进此类丧命性疾病确诊患者的境遇，保持他们的日子质量，并力求提高他们的生计获益。咱们将与合作伙伴Coherus以及监管组织进行亲近交流，尽快将这项新疗法带给患者。”
CHOICE-01研讨的PFS终究剖析，以及进一步的OS剖析将在本年晚些时候进行。君实生物与合作伙伴Coherus方案与美国食品药品监督管理局评论推动相关适应症的上市请求作业。
PD-1/PD-L1抑制剂作为新辅佐医治在IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显现出杰出的抗肿瘤活性。湖南省肿瘤医院的杨农教授和张永昌教授团队展开了一项II期单臂实验，旨在探究特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅佐医治在初治潜在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者中的抗肿瘤活性、安全性和可行性（NCT04144608）。开始研讨效果显现出杰出的临床效果和耐受性，R0切除率到达83.3%（15/18），首要病理缓解率（MPR）为53.3%，病理完全缓解率（pCR）为40.0%，有望转变为此类患者的医治战略。
该研讨效果在本届WCLC进步行了壁报（编号：P15.02）展现，进一步充分了特瑞普利单抗在NSCLC新辅佐医治范畴的循证医学依据。现在，特瑞普利单抗已首先针对肺癌在内的多个瘤种布局了一系列围手术期的辅佐/新辅佐医治研讨，发展在国内坐落前列。
特瑞普利单抗另一项壁报（编号：P14.06）展现了四川省肿瘤医院的李娟教授团队展开的一项开放性、多中心、单臂II期临床实验（NCT04725448）研讨规划。该研讨旨在评价特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和含铂化疗在初治晚期肺肉瘤样癌（PSC）患者中的有效性和安全性。PSC是NSCLC的一种稀有类型，现在临床最佳医治战略没有清晰，但其肿瘤骤变负荷（TMB）较高，且与其他类型的NSCLC比较，PD-L1的表达更遍及，预示免疫医治可能对PSC医治颇有远景，特瑞普利单抗在NSCLC多种细分范畴的打破值得等待。
