2024-11-21 08:26:07来源：jinnianhui金年会官网 作者：jinnian金年会官网
以色列梯瓦制药公司（TEVA Pharmaceutical Industries Limited，TEVA）是全球闻名的跨国企业，也是国际上最大的拷贝药公司。现有产品线多种药品组成，产品掩盖全球100多个国家，占有着全球拷贝药商场约8%的商场份额。
Teva现在在全球规划内具有26个拷贝药研制中心和6个临床中心，拷贝药研制人员到达3000人，拷贝药研制投入强度约10%，研制产品简直掩盖了悉数医治范畴。
总结TEVA的拷贝药研制战略，可分为四种研制方向“高价值拷贝药”、“首仿药”、“NTE（New Therapeutic Entity）”、“协作立异”。
高价值拷贝药是指，安全有用性和质量可控性杰出、临床使用价值大、收益性高、可取得性好的，或优于其他同类拷贝药的拷贝药。高价值拷贝药关于制药企业甚至整个医药行业都有着重要的含义。
首要，高价值拷贝药具有较高的安全有用和质量可控性，高价值拷贝药的研制进程，对进步企业研制才能，推进企业产品升级发生活跃的影响。其次，高价值拷贝药具有较高的经济性，高价值拷贝药能够与同类立异药打开竞赛，使用本钱和价格上的优势为企业带来丰盛的收益。再次，高价值拷贝药还具有较高的临床需求性和社会性，关于满意临床急需药品和进步药品可及性具有重要含义，有利于进步企业社会形象。
TEVA公司自成立之初，就以开发高价值拷贝药为企业方针。致力于开发具有竞赛力和高度差异化的拷贝产品，并遵从最高质量规范和最具竞赛力价格的准则开发高价值拷贝药，以满意临床需求，进步药品可及性。TEVA公司以为，高价值拷贝药是指在安全有用性和用药依从性、技能杂乱性和可付出性方面优于一般拷贝药的药品。
阿斯利康公司的普米克令舒因具有较为杂乱的给药途径，且为药械组合产品，故其拷贝技能难度较大。一起商场中只要普米克令舒一种专利独占药，该药2007年为阿斯利康公司带来了14.5亿美元的出售额，临床需求较大，拷贝价值较高。
TEVA公司有着完善的高价值拷贝药研制办法，为产品研制供给了或许。这些研制办法条件包含杂乱原料药的可取得性剖析、杂乱原料药的拷贝、药用器械拷贝、杂乱剂型拷贝、杂乱专利应战等。布地奈德的拷贝流程见下图。
因为普米克令舒的拷贝难度较大，现在在美国上市的布地奈德拷贝药有4个，其他3个拷贝药商分别为WATSON LABS，MYLAN和SANDOZ。凭仗质量和价格优势，TEVA公司的布地奈德在2012年全美处方药出售额TOP200排名中到达了第65位，出售额超过了其他三个拷贝药商的总和。
因而，尽管数据维护准则延缓了布地奈德拷贝上市时刻，但TEVA凭仗对该高价值拷贝药的抢先研制和上市，将因数据维护推延拷贝的丢失降到最低。
为抵消立异药商场独占而推延拷贝药上市，对拷贝药企业构成的利益丢失，拷贝药企业能够择优拟定首仿药战略，充沛规划和查询立异药的商场规划和竞赛势态，作出首仿药上市的可行性剖析。以美国医药商场为例，一旦首仿药同意上市，拷贝药商能够以立异药价格的50%—80%进行出售，并享用180天的商场独占。TEVA公司关于首仿药的丰盛商业利益更是乐此不疲，每年都向FDA提交首仿药的上市请求，见下图。
首仿药的技能难度和出资力度都显着强于一般的拷贝药的出产，美国为维护首仿药企业的利益，鼓舞拷贝药的赶快上市，在1984年公布《药品价格竞赛和专利期康复法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act，也称Hatch-Waxman法案 ）的第IV阶段专利声明规则：“专利无效或许同意正在请求的药物不会侵略专利”的状况下，第一个拷贝请求者将具有180天的商场独占（Market Exclusivity）。这项规则鼓舞了拷贝药向立异药建议应战，然后加快了拷贝药的上市。
罗氏公司研制的希罗达（Xeloda），通用名为卡培他滨（Capecitabine），于1998年4月30日经过FDA同意上市，药品专利期于2013年12月14日到期，2012年希罗达为罗氏发明了16亿美元的出售额。TEVA公司作为第一家拷贝药请求商，向FDA递交了ANDA和第IV阶段专利声明，请求卡培他滨的拷贝药出产答应。2013年9月16日，FDA同意了TEVA公司的首仿药上市请求。
罗氏公司研制的希罗达的中心专利到期时刻是2013年12月14日，数据独占到期时刻为2016年12月10日。详细专利信息与商场独占信息见下表。
从表中能够看出，希罗达的数据独占期到期时刻为2016年12月10日，数据维护规划超过了专利维护期，对拷贝药的上市发生了极大的抑制作用，导致希罗达的价格居高不下，影响药品的可及性。TEVA公司于2009年6月26年向FDA递交了希罗达的拷贝请求和关于希罗达的949专利无效的第IV阶段的专利声明。终究Roche撤消了TEVA的专利侵权诉讼，TEVA在希罗达的数据维护独占期前成为的第一个拷贝药商，成功地抵消了希罗达在数据维护下的拷贝抑制效应。一起TEVA的首仿药卡培他滨取得了180天的数据维护商场独占，与希罗达同享医治直肠癌的医药商场。
开发一个新化学实体（New Chemical Entity , NCE）的药物是一项危险高、历时长、投入大的工程，一个立异药物的研制到上市需求10—15年，研制本钱10—20亿美金，用于证明药品安全性、有用性的实验数据就占到一切研制费用的60%—70%。二十世纪末，全球立异药物的研制进入了瓶颈阶段，彻底立异的药物越来越少。为了确保大众的健康福利，FDA于1999年公布了《Guidance for Industry—Applications Covered by Section 505（b）（2）》，以鼓舞已有立异药品进行二次研讨，取得质优价廉的新药。身为全球第二大拷贝药企业的TEVA公司适当喜爱研制“仿照立异”的药物。
新医治实体（New Therapeutic Entity，NTE）：挑选已上市的新药（数据维护期限已过）作为参比药物（Reference Listed Drug , RLD），对其进行结构润饰，经过二次立异取得新药产品，即新医治实体。TEVA公司拟定仿照立异战略，对已上市的新药进行二次立异，研制“新医治实体”。与NCE研制比较，NTE不仅在研制时刻上大大缩短，并且研制投入也大幅度下降，见下图。
TEVA公司于2011年5月24日向美国FDA提交了QNASL的505（b）（2）的请求，经过 304天的规范审评后，于2012年3月23日同意上市。
QNASL（丙酸倍氯米松），新剂型为气溶胶喷鼻剂，有别于曾经的气雾剂产品，同意用于医治12岁及以上患有季节性鼻子过敏或终年性鼻子过敏患者。
QNASL以GLAXOSMITHKLINE公司的BECONASE AQ、SCHERING公司的VANCERIL、TEVA公司的Qvar作为参比药物，TEVA向CDER提交证明QNASL与参比药物相似性的桥接实验数据外，还展开了新的临床实验证明其润饰部分安全性和有用性的弥补实验数据。因而QNASL作为新剂型，在美国上市后取得了3年数据维护时刻，FDA不发表、不依赖、不同意同类产品以确保该药在商场上的独占。TEVA公司经过对三种已上市立异药物进行二次立异，然后取得必定的数据维护期。
协作立异是拷贝药企业未来生计开展的必经之路，拷贝药企业与立异药企业或许技能型研制企业进行战略协作，构成优势互补，有用地扩展资源的投入规划，下降立异药物研制危险，缩减了立异研制本钱，终究的立异效果（如NCE）有利于企业从拷贝到立异的跨过开展。
上世纪90年代，TEVA公司和Marion公司协作研制了多发性硬化的医治药醋酸格拉替雷(Copaxone)，研制费用只是花费1亿美元，该药为TEVA公司的拳头产品，全球出售状况适当可观，见下图。该药于1996年12月20日取得FDA上市同意，专利到期时刻为2014年5月24日。
醋酸格拉替雷(Copaxone)是一种人工合成的肽类制剂,由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成，用于医治多发性硬化( multiple sclerosis, MS)。TEVA公司经过协作立异战略，从Marion引进多发性硬化医治药物Copaxone的后续开发到该立异药成功上市，为TEVA公司发明了巨大的商业价值。一起Copaxone作为一种孤儿药（Orphan Drug），取得了美国7年数据维护时刻。现在，Copaxone的专利行将到期，面临专利山崖期的很多拷贝药冲击，TEVA公司现在正着力于Copaxone新适应症的临床实验，以求取得美国关于新适应症的3年数据独占。
