2024-03-31 11:22:39 来源：jinnianhui金年会官网 作者：jinnian金年会官网
橄榄油是木犀科木犀榄属的一种常绿经济乔木油橄榄（Olea europaea L.）鲜果经过冷榨离心工艺得到的产物，由于保存了天然营养成分，被誉为“液体黄金”，因其富含可降低胆固醇和血脂的油酸及必需的维生素和微量元素，是世界公认营养价值最高的植物油。羟基酪醇是一种存在于油橄榄叶和树皮中的多酚类化合物，具有很强的抗氧化活性和药学效果，羟基酪醇的自由基清除能力强，表现出独特的生物活性，如抗氧化、抗菌、抗炎、改善心脏的冠脉血流等，还可以通过阻滞肿瘤细胞的增殖及诱发其凋亡，起到很好的抗癌活性，同时能有效防治小鼠生殖系统的损伤，而且无明显毒性反应，其在医药与食品行业的应用前景近年来受到广泛关注。
陇南师范高等专科学校农林技术学院的叶文斌、陈文东、王昱等采用脂肪乳剂和体积分数为75%的蛋黄乳诱导高血脂小鼠模型，研究富 含羟基酪醇橄榄油（OHT）对高血脂小鼠的影响，以期为开发无毒无副作用的降脂降糖橄榄油保健食品提供参考。
由表1可知，给药28 d后，模型组小鼠血清中TC、TG、FBG浓度和HbA1c相对含量极显著高于其他6 组（ P ＜0.01）。HOHT对小鼠血清中TC、TG、FBG和HbA1c浓度的降低作用明显强于OL，但与PL相比降糖降脂能力较温和，HOHT组与PL组相比除TG浓度无显著性差异外，TC、FBG浓度和HbA1c含量均呈极显著或显著差异（ P ＜0.01， P ＜0.05）。随OHT剂量增加，TC、TG、FBG浓度及HbA1c相对含量降低，说明OHT对高血脂小鼠降血糖、血脂的作用呈现剂量效应关系，富含高剂量的羟基酪醇橄榄油对高血脂小鼠降血糖、血脂的作用较强。综上，OHT可以有效调节高血脂小鼠血糖血脂水平。
如表2所示，给药28 d后，与CK(0)组相比，高血脂模型组小鼠血清中HDL、TBIL和TBA的浓度极显著升高（ P ＜0.01），LDL浓度极显著降低（ P ＜0.01）；与高血脂模型组小鼠相比，PL、OL、HOHT组小鼠血清中HDL、TBIL和TBA的浓度显著或极显著降低（ P ＜0.05、 P ＜0.01），LDL浓度显著或极显著升高（ P ＜0.05、 P ＜0.01）；与HOLT组相比，PL组小鼠血清以上指标更接近CK(0)组，说明HOLT处理与PL处理相比恢复血脂能力稍弱。随OHT剂量的增加，各OHT处理组恢复小鼠血清中HDL、LDL、TBIL和TBA浓度的能力逐渐增加，说明OHT恢复小鼠血脂指标的能力具有剂量效应关系。
由表3可知，给药28 d后，高血脂模型小鼠血清中ALT、AST、GGT和ALP活力极显著高于其他6 组（ P ＜0.01）； HOHT组小鼠血清中ALT、AST、GGT和ALP活力极显著低于OL组（ P ＜0.01），与PL组相比对高血脂小鼠4 种关键酶的活力降低能力较弱。 与模型组相比，HOHT组在灌胃给药28 d后小鼠血清中4 种关键酶的活力虽然极显著降低（ P ＜0.01），但仍然极显著高于CK(0)组（ P ＜0.01）。 随OHT剂量的增加，其降低高血脂小鼠血清中4 种关键酶活力的能力逐渐增强，说明OHT降低高血脂小鼠血清4 种关键酶活力具有剂量效应关系。 以上结果说明OHT对高血脂小鼠的4 种关键酶具有很好的抑制作用，但作用效果比较温和。
如表4所示，在脂肪乳剂和75%的蛋黄乳诱导高血脂小鼠模型成功后，模型组小鼠与CK(0)小鼠相比饮水和进食明显增加，活动量减少，体质量极显著增加（ P ＜0.01）。在给药过程中，HOHT、MOHT、LOHT组小鼠体质量整体上逐渐增加，但与模型组相比增加缓慢，小鼠活动与精神状况逐渐好转，HOHT组与PL组相比小鼠体质量无显著差异（ P ＞0.05），且低于OL组。随着OHT剂量的增加，其降低高血脂小鼠体质量的作用也逐渐增强，说明OHT降低高血脂小鼠体质量的作用具有剂量效应关系。结果表明OHT可有效控制高血脂小鼠的体质量。如表5所示，高血脂模型小鼠心脏、脑、肝、肾、脾等重要脏器指数与其他各组相比均无显著差异（ P ＞0.05），这说明用脂肪乳剂和75%的蛋黄乳诱导构建高血脂小鼠模型的方法稳定可靠。
小鼠口服（灌胃）急性毒性实验中，一次性灌服OHT剂量分别为20 000、25 000 mg/kg m b和30 000 mg/kg m b，给药后笼边观察7 d，发现给药后各组小鼠外观毛色光亮，无窜动跳跃、竖毛扭体等异常反应现象，小鼠活动自如，摄食、进水、大小便正常，未出现死亡，半数致死量（LD 50）未检出，根据毒理学评价标准，LD 50＞10 000 mg/kg m b属于无毒性物质，此研究中一次性灌服OHT的最大剂量为30 000 mg/kg m b，结果说明OHT对小鼠无急性毒性。如图1所示，各组小鼠体质量无显著差异（ P＞0.05）。对小鼠进行颈椎脱臼处死，进行重要脏器病理检查，均未观察到明显病理变化。对于SOD、CAT、GSH-Px活力及MDA浓度，HOHT组与CK(0)组有显著性差异（ P＜0.05、 P＜0.01），MOHT组、LOHT组与CK(0)组相比均无显著性差异（ P＞0.05）。
由图2可知，2 组小鼠体质量均随时间的延长而增长，但CK(0)组小鼠体质量均显著或极显著高于OHT组（ P＜0.05、 P＜0.01），说明OHT具有降低体质量的功效。随时间延长，2 组小鼠血清中SOD、CAT和GSH-Px的活力均升高，且CK(0)组小鼠血清中以上指标均高于OHT组，其中在60 d时两组差异显著（ P＜0.05），90 d时差异极显著（ P＜0.01），说明OHT具有提高小鼠血清中SOD、CAT和GSH-Px活力的功能，能够提高小鼠的抗氧化能力。随着时间的延长，2 组小鼠血清中的MDA浓度均升高，CK(0)组小鼠体内血清中的MDA浓度高于OHT组，30 d时两组MDA浓度无显著性差异（ P＞0.05），60、90 d时差异极显著（ P＜0.01），说明OHT具有降低小鼠体内血清中MDA浓度的作用。综上，OHT属于慢性无毒性物质，而且具有一定的降低体质量、提高抗氧化能力的功效。
高血脂是以TC、TG、LDL浓度升高，HDL浓度降低为主要临床特征的一类疾病，此研究发现，OHT能降低高血脂小鼠的TC、TG、LDL水平，提高HDL水平，对高血脂小鼠的代谢紊乱有较好的调节与治疗作用，其中HOHT作用显著。BIL和TBA浓度的升高是临床上判断肝胆功能异常和肝细胞病变的重要现象，TBIL是亚铁血红素的分解终产物，绝大多数来源于红细胞血红蛋白的分解，其异常会引发胆红素代谢障碍性肝病，影响肝细胞对胆红素的摄取、运输、酯化及排泄等过程，过多的胆红素还会扩散进入组织、大部分内脏器官和体液，引发Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征。TBA由肝脏产生后进入肠道，作为激活法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）的信号分子可影响肠道激素的合成与分泌，并参与葡萄糖代谢的调节，TBA异常会加剧动物的糖脂代谢紊乱，此研究发现，OHT能降低高血脂小鼠的TBIL和TBA浓度，降低糖脂代谢紊乱，且HOLT作用效果显著。
高血脂模型小鼠血清中的ALT和AST活力水平与脂肪在肝脏表面堆积有关，高脂影响了肝细胞的正常代谢、导致肝细胞损害，是反映肝脏损伤程度的敏感指标，此研究表明在OHT灌胃治疗28 d后，高血脂小鼠血清ALT和AST活力极显著降低，这说明OHT可清除高血脂小鼠堆积在肝脏的脂肪，减轻其对肝脏的损伤。GGT是γ-谷氨酰循环的关键酶，既能够分解谷胱甘肽及其S结合物，又能够促进细胞内谷胱甘肽的重新合成，GGT还能氧化谷胱甘肽产生一系列自由基，诱导脂质过氧化和氧化损伤，促进细胞病变。ALP是在人与动物组织中广泛表达的一种胞外核苷酸酶，其水平是用于诊断肝癌、肝硬化及其他肝胆系统疾病的重要指标，与ALT、AST活力可共同反映肝细胞的受损程度。此研究中，低、中、高剂量的OHT对高血脂小鼠的ALT、AST、GGT和ALP水平均具有极显著的抑制作用，可降低肝细胞的脂质过氧化和氧化损伤，对肝脏起到很好的保护作用。
SOD是细胞内负责清除超氧阴离子自由基的重要内源性抗氧化剂，其活力是反映机体抗氧化能力的敏感指标，H2O2在细胞内大量存在时也会对细胞造成损伤，CAT可以将H2O2分解成氧和水，降低细胞内的H2O2水平。GSH-Px可以清除由活性氧和自由基诱发的脂质过氧化物，保护细胞膜结构和功能的完整性，过多的活性氧会导致脂质过氧化产生MDA，因此MDA浓度可以直接反映机体脂质过氧化和组织过氧化损伤程度。对正常小鼠进行急慢性毒理学分析发现，OHT能提升小鼠血清中的SOD、CAT和GSH-Px的活。
