2024-03-12 05:32:26 来源：jinnianhui金年会官网 作者：jinnian金年会官网
严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由SFTS病毒（SFTSV）引起的一种新发传染病，蜱虫是SFTSV的主要传播媒介，自SFTSV发现以来，韩国、日本、越南等国家都有感染 SFTSV 的确诊病例报告。有研究表明任何年龄段都有感染SFTSV的风险，特别是老年群体。在感染SFTSV后，主要临床表现为高热、血小板减少、白细胞减少，严重者可伴有出血，死亡率一度高达30%。
该团队通过检测线粒体膜电位水平发现感染SFTSV会引发线粒体完整性丧失，cGAS识别释放到细胞质中的mtDNA并被激活，导致第二信使cGAMP的释放，从而激活下游STING蛋白。病毒感染后期STING蛋白被下调，提示SFTSV在感染后期抑制了cGAS-STING信号通路。该团队随后确定SFTSV包膜糖蛋白Gn抑制cGAS-STING激活的STING、IRF3、TBK1和p65的磷酸化，以及IRF3和p65的核易位。Gn阻断了cGAS-STING信号传导的中间步骤。
基于以上结果，该团队通过免疫共沉淀实验发现Gn与 STING 相互作用并影响 STING 的二聚化，并且SFTSV Gn可抑制 STING的K27 连接的泛素化水平从而影响STING对TBK1的招募能力。另外，该团队也发现SFTSV通过自噬途径降解STING。
本研究深入探讨了SFTSV与cGAS-STING信号通路之间的关系，丰富了人们对 RNA 病毒拮抗cGAS-STING介导的先天性免疫的认识，有助于新的抗病毒靶点的确定以及SFTSV特异性疗法的开发。
王涛教授课题组硕士研究生贾玉沛、李斐斐为论文共同第一作者，王涛教授和天津大学环境科学与工程学院王志云副教授为论文共同通讯作者。此工作得到了国家自然科学基金（32170144）的资助。
